Debljina može dovesti do oštećenja DNK u mliječnim žlijezdama kod žena s mutacijom u BRCA1 ili BRCA2 genu, što može dodatno povećati rizik od razvoja karcinoma dojke u ovoj već visokorizičnoj grupi.
Istraživanje je objavljeno časopisu Science Translational Medicine 22. februara 2023. Pročitajte sažetak članka “Debljina promovira oštećenje DNK u epitelu dojke kod žena koje nose mutaciju u BRCA1 ili BRCA2.”
O BRCA mutacijama
Geni su kratki segmenti DNK (dezoksiribonukleinska kiselina) koji se nalaze u hromosomima. DNK sadrži uputstva za izgradnju proteina. A proteini kontroliraju strukturu i funkciju svih ćelija koje čine vaše tijelo.
Promjene ili greške – koje naučnici nazivaju mutacijama – u DNK su kao tipografske greške. One mogu pružiti pogrešan set uputstava, što dovodi do neispravnog rasta ili funkcije ćelija. Kada postoji mutacija u genu, ta ista mutacija se pojavljuje u svim ćelijama koje sadrže isti gen. To je kao da imate uputstvo u kojem sve kopije imaju istu tipografsku grešku.
Postoje dvije vrste promjena DNK: one koje su nasljedne i one koje se događaju tokom vremena. Nasljedne promjene DNK prenose se od roditelja na dijete.
Promjene u DNK koje se dogode tokom života – kao rezultat prirodnog procesa starenja ili izlaganja hemikalijama u okolišu – nazivaju se somatske mutacije.
Oko 5% do 10% slučajeva karcinoma dojke smatra se rezultatom genetskih mutacija.
Dva najpoznatija gena koji mogu mutirati i povećati rizik od karcinoma dojke i jajnika su BRCA1 i BRCA2. Žene koje naslijede mutaciju u bilo kojem od ovih gena – od majke ili oca – imaju znatno viši od prosječnog rizika za razvoj karcinoma dojke i karcinoma jajnika.
Gojaznost i rizik od karcinoma dojke
Žene koje se smatraju prekomjerno gojaznim — definirano kao BMI (indeks tjelesne mase) od 30 ili više — imaju veći rizik od dijagnoze karcinoma dojke, nego žene koje održavaju zdravu tjelesnu težinu, posebno nakon menopauze. Prekomjerna težina također može povećati rizik od povratka karcinoma dojke (recidiva) kod žena koje su već imale bolest.
Ovaj veći rizik je zato što masne ćelije proizvode estrogen; dodatne masne ćelije znače više estrogena u tijelu, a estrogen može potaknuti razvoj i rast karcinoma dojke koji su pozitivni na hormone receptore.
Međutim, veza između dodatne težine i karcinoma dojke je komplicirana i utječe na nju više faktora. Na primjer, mjesto dodatne težine je važno. Višak masnog tkiva oko vašeg trbuha može povećati rizik više nego ista količina dodatnog masnog tkiva oko vaših bedara ili bokova.
O studiji
U ovoj studiji, istraživači su željeli vidjeti da li je gojaznost povezana s još većim rizikom od karcinoma dojke kod žena s mutacijom BRCA1 ili BRCA2, jer su ranije studije nudile različite rezultate.
Istraživači su analizirali zdrave uzorke tkiva mliječnih žlijezda od 69 žena s mutacijom BRCA1 ili BRCA2 koje su imale mastektomiju:
- 40 žena je imalo mutaciju BRCA1
- 29 žena je imalo mutaciju BRCA2
Indeks tjelesne mase (BMI) žena varirao je između 19,38 i 44,9.
Ukupno, 43,5% žena je dijagnostikovano s invazivnim rakom dojke:
- 41,9% žena s BMI manjim od 25 imalo je invazivni rak dojke
- 46,2% žena s BMI od 25 ili više imalo je invazivni rak dojke
Žene s BMI od 25 ili većim također su imale veću vjerovatnoću da imaju visok holesterol i visok krvni pritisak.
Istraživači su gledali uzorke tkiva dojke pod fluorescentnim mikroskopom koristeći tehniku imunofluorescencije kako bi analizirali tkivo. Otkrili su da žene s višim BMI-om imaju više oštećenja DNK u svojim uzorcima tkiva.
Analiza je pokazala da hormoni leptin, insulin i estrogen uzrokuju oštećenje DNK.
Mnogi ljudi koji su prekomjerno gojazni također su otporni na insulin. Insulin reguliše nivo šećera (glukoze) u krvi. Ako ste otporni na insulin, to znači da vaše ćelije prestaju reagovati na insulin i vaša gušterača nastavlja proizvoditi sve više insulina kako bi pokušala natjerati ćelije da reaguju. Ali na kraju, gušterača ne može proizvesti dovoljno insulina i vaši nivoi šećera u krvi postaju vrlo visoki. Visoki nivoi šećera u krvi oštećuju tijelo i mogu dovesti do dijabetesa tipa 2.
Leptin je hormon koji oslobađa masno tkivo kako bi regulisao ravnotežu između unosa hrane i koliko energije vaše tijelo koristi. Nivoi leptina u vašem tijelu direktno su povezani s količinom tjelesne masti koju imate. Otpornost na leptin čini vas gladnima i jedete više iako vaše tijelo ima dovoljno masti da obezbijedi potrebnu energiju.
Masne ćelije proizvode estrogen, tako da ljudi s više tjelesne masti imaju više estrogena u tijelu.
Istraživači su potom provjerili postoje li načini da se smanji oštećenje DNK u tkivu dojke. Izlaganje ćelijama dojke metforminu, lijeku koji se često koristi za kontrolu dijabetesa koji snižava nivo šećera u krvi, smanjilo je oštećenje DNK.
Metformin djeluje na snižavanje nivoa šećera u krvi na nekoliko različitih načina, uključujući snižavanje nivoa aromataze, enzima koji pomaže tijelu da proizvodi estrogen. Koristeći slične mehanizme, lijekovi koji se nazivaju inhibitori aromataze koriste se za liječenje hormonski pozitivnog karcinoma dojke. Djeluju tako što zaustavljaju aromatazu u pretvaranju drugih hormona u estrogen.
Osim što su gledali uzorke tkiva dojke, istraživači su također proučavali miševe s mutacijama BRCA1 kako bi vidjeli je li veće oštećenje DNK povezano s rastom tumora karcinoma. Otkrili su da gojazni miševi s metaboličkim disfunkcijama — uključujući otpornost na insulin, visok krvni pritisak i visok holesterol — ranije su razvili tumore karcinoma i imali više tumora karcinoma nego mršavi miševi.
Istraživači su rekli da rezultati postavljaju temelje za buduća istraživanja koja će istraživati mogu li lijekovi kao što je metformin pomoći u snižavanju rizika od karcinoma dojke kod prekomjerno teških i gojaznih žena s mutacijom BRCA.
Šta to znači za vas
Ako imate mutaciju BRCA1 ili BRCA2 i smatrate se prekomjerno gojaznim, rezultati ove studije, koji sugeriraju da dodatna težina povećava vaš već iznadprosječan rizik od razvoja karcinoma dojke, mogu biti zabrinjavajući.
Gubitak težine može biti težak, ali kako ova i druge studije snažno sugerišu, to može biti veoma važno za vaše zdravlje.
Bilo da vam je dijagnosticiran rak dojke ili ne, pokušajte učiniti vježbanje i zdravu ishranu dijelom vaše svakodnevne rutine. Može biti teško napraviti ovakve promjene ako se oporavljate od tretmana. Neke žene kažu da im pomaže da razmišljaju o zdravoj ishrani i vježbanju kao važnim dijelovima njihovih planova liječenja.
Druga istraživanja sugerišu da je možda lakše napraviti promjene u ishrani i vježbanju ako imate nekoga s kim možete razgovarati i ko vas može motivisati. Možda ćete željeti razgovarati s vašim doktorom ili nutricionistom o razvijanju plana zdrave ishrane posebno za vas i vaše potrebe.
Također je dobra ideja da razgovarate sa svojim liječnikom prije nego što započnete program vježbanja.
Gubitak težine je moguć uz pažljive promjene u ishrani i vježbanju. Budite dobri prema sebi; brinite o sebi.
Izvor: www.breastcancer.org
