Prognoza za karcinom dojke

Kolika je vjerovatnoća da se bolest vrati?

MammaPrint® mjeri rizik recidiva ranog karcinoma dojke i pokazuje ima li pacijentica stvarnu korist od adjuvantne kemoterapije.

S kojim tipom karcinoma imamo posla?

BluePrint® klasificira tumor prema biologiji koja ga pokreće — luminalni, HER2 ili bazalni tip — i otkriva agresivne tumore koji mogu biti pogrešno klasificirani.

MammaPrint® je test profiliranja genske ekspresije koji analizira 70 najvažnijih gena povezanih s recidivom karcinoma dojke. Otkriva osnovnu biologiju ranog tumora i svrstava tumor u nizak ili visok genomski rizik udaljenog recidiva, što uz kliničke podatke pomaže u odluci o adjuvantnoj kemoterapiji. Rezultat je obično dostupan u roku od šest radnih dana.

• Nizak genomski rizik — u studiji MINDACT petogodišnje preživljenje bez udaljenih metastaza kod klinički visokorizičnih, genomski niskorizičnih pacijentica iznosilo je oko 95 % bez kemoterapije; ukupno, korist od kemoterapije u ovoj grupi bila je mala (Cardoso i sar., NEJM 2016).
• Visok genomski rizik — kod ovih pacijentica adjuvantna kemoterapija se u pravilu razmatra jer donosi jasniju korist.
• Dob — kod žena od 50 godina i mlađih s klinički visokim i genomski niskim rizikom dugoročna analiza MINDACT-a zabilježila je malu apsolutnu korist od kemoterapije (oko 2–3 postotna poena), pa se odluka donosi individualno s onkologom (Piccart i sar., Lancet Oncol 2021).

Šta MammaPrint izdvaja od drugih testova

• Razvijen i validiran na neliječenim pacijenticama — rezultat odražava stanje tumora danas, a ne nakon pet godina endokrine terapije, kako to zahtijevaju neki drugi testovi.
• Nastao iz genomskih podataka o ekspresiji, nepristrasnim pristupom vođenim podacima, bez unaprijed odabranih gena — tako je identificirano 70 gena potpisa.
• Ima FDA 510(k) clearance i uvršten je u međunarodne kliničke smjernice (npr. ASCO, ESMO). Dodatni dokazi: studije RASTER (Drukker i sar., Int J Cancer 2013) i registar FLEX.
• Dostupan i putem sekvenciranja nove generacije na Illumina MiSeq platformi; taj pristup nosi CE oznaku za upotrebu u Evropskoj uniji.

BluePrint® je genomski test od 80 gena koji klasificira tumore dojke prema biologiji koja ih pokreće — luminalni, HER2 ili bazalni tip. Nadilazi klasičnu patologiju te IHC i FISH nalaze i otkriva stvarne pokretače rasta tumora, prepoznajući agresivne tumore koji bi inače mogli biti pogrešno klasificirani, i to u najranijoj fazi liječenja.

Luminalni tip

Pokretan prvenstveno hormonskim putevima estrogena i progesterona. MammaPrint ga dodatno stratificira na Luminal A tip (povezan s niskim rizikom) i Luminal B tip (povezan s visokim rizikom), a različiti ishodi tih grupa omogućavaju informiranije planiranje terapije.

HER2 tip

Pokretan prvenstveno HER2 putem. Ne mora se uvijek poklapati s HER2 statusom dobijenim imunohistohemijom ili FISH-om. Često dobro odgovara na HER2-ciljanu terapiju u neoadjuvantnom pristupu, a HER2-ciljani agensi povezani su s dobrim dugoročnim ishodima.

Bazalni tip

Nije pokretan ER, PR ni HER2 putevima. Klinički se ponaša kao triple-negativni karcinom dojke — agresivniji je podtip koji može imati korist od standardnih ili novih TNBC protokola, a odabrane pacijentice od neoadjuvantnog liječenja.

Kako BluePrint povećava preciznost planiranja terapije

• Kod 23 % tumora BluePrint određuje drugačiji molekularni podtip od onog dobijenog IHC/FISH analizom, otvarajući priliku za personalizaciju terapije prema molekularnom profilu.
• 29 % HR+/HER2− tumora s MammaPrint visokim rizikom klasificirano je kao bazalni tip — ti tumori zahtijevaju agresivniju kemoterapiju i mogu odgovoriti na imunoterapiju.
• Pacijentice s ER+/bazalnim tumorima postigle su stopu patološkog kompletnog odgovora (pCR) od 34 %, uporedivu s onom kod triple-negativnih tumora.

1. Uzorak tumorskog tkiva

Dovoljan je uzorak core biopsije ili hirurškog resektata — u pravilu FFPE blok ili nefiksirano tkivo prikupljeno prema protokolu.

2. Analiza genske ekspresije

Iz uzorka se izolira RNA i mjeri se ekspresija gena iz MammaPrint (70) i BluePrint (80) potpisa u akreditiranoj laboratoriji.

3. Klasifikacija rizika i podtipa

Indeks MammaPrint određuje nizak ili visok rizik recidiva, a BluePrint molekularni podtip tumora — luminalni, HER2 ili bazalni.

4. Klinički izvještaj s preporukom

Ljekar dobija jasan izvještaj s rizikom recidiva, molekularnim podtipom i tumačenjem relevantnim za odluku o adjuvantnoj ili neoadjuvantnoj terapiji.

Za koje pacijentice je test indiciran?

Testovi su namijenjeni pacijenticama s ranim karcinomom dojke kod kojih se odlučuje o adjuvantnoj ili neoadjuvantnoj sistemskoj terapiji. MammaPrint je klinički validiran za tumore bez zahvaćenih limfnih čvorova (N0) i s 1–3 pozitivna čvora (studija MINDACT); u SAD ima status FDA 510(k) clearance. Kod žena od 50 godina i mlađih dugoročni podaci MINDACT-a (Piccart i sar., Lancet Oncol 2021) pokazuju moguću korist kemoterapije i kod kliničkog visokog / genomskog niskog rizika, pa se odluka donosi uz onkologa. Test najveću vrijednost ima kada klinicopatološki faktori ne daju jednoznačan odgovor o potrebi za kemoterapijom.

Koja je razlika između MammaPrint i BluePrint testa?

MammaPrint odgovara na pitanje koliko je vjerovatno da se bolest vrati i ima li pacijentica korist od kemoterapije, dok BluePrint klasificira tumor prema biologiji koja ga pokreće (luminalni, HER2 ili bazalni tip). Zajedno daju potpuniju sliku: rizik recidiva i pravu prirodu tumora.

Koliko se čeka nalaz?

Rezultat je za većinu slučajeva dostupan u roku od šest radnih dana od prijema uzorka, uz stopu uspješnosti analize veću od 95 % za kombinaciju MammaPrint i BluePrint.

Može li rezultat promijeniti odluku o kemoterapiji?

Može, i to u oba smjera. U MINDACT studiji gotovo polovina klinički visokorizičnih pacijentica imala je nalaz niskog rizika i mogla je bezbjedno izbjeći kemoterapiju, dok se dio tumora koji klinički izgleda manje agresivno molekularno ponaša kao bazalni tip i zahtijeva intenzivnije liječenje.

Testiranje se izvodi u saradnji s laboratorijom Agendia, razvijačem MammaPrint® i BluePrint® testova. Genolab organizira prikupljanje i pripremu uzoraka, komunikaciju s laboratorijom te tumačenje nalaza zajedno s kliničarem.