KRAS mutacije
Medicinski pregledao: Dr. Faruk Skenderi, dr. sci., specijalista patologije
KRAS mutacije kod karcinoma pluća, debelog crijeva i pankreasa: odobreni KRAS G12C inhibitori (sotorasib, adagrasib) i značaj RAS statusa za anti-EGFR terapiju.
KRAS je gen iz porodice RAS koji kodira protein uključen u signalne puteve rasta ćelije. Mutacije KRAS gena među najčešćim su promjenama kod karcinoma pankreasa (preko 90 %), kolorektalnog karcinoma (oko 40 %) i karcinoma pluća (oko 25–30 % adenokarcinoma).
KRAS G12C — od „nedohvatljive” mete do odobrene terapije
Dugo se smatralo da KRAS nije moguće ciljano blokirati. To se promijenilo: za NSCLC s mutacijom KRAS G12C odobreni su sotorasib (FDA 2021, EMA 2022) i adagrasib (FDA 2022, EMA 2024). Kod kolorektalnog karcinoma s KRAS G12C odobrene su kombinacije s anti-EGFR antitijelima (adagrasib + cetuksimab, sotorasib + panitumumab; 2024–2025).
RAS status i anti-EGFR terapija kod kolorektalnog karcinoma
Kod metastatskog kolorektalnog karcinoma prije primjene anti-EGFR antitijela (cetuksimab, panitumumab) obavezno je testirati KRAS i NRAS (egzoni 2, 3 i 4). Ako je prisutna RAS mutacija, anti-EGFR terapija nije djelotvorna i ne primjenjuje se.
Druge KRAS varijante
Za ostale varijante (npr. G12D, G12V) u toku su kliničke studije novih inhibitora. Kod karcinoma pankreasa KRAS-divlji tip (bez mutacije) je razlog da se potraže druge pokretačke promjene (npr. NTRK, NRG1 fuzije, BRAF).
Testiranje
KRAS se određuje NGS panelom iz tumorskog tkiva ili tečnom biopsijom, najbolje kao dio sveobuhvatnog genomskog profiliranja. Odluku o liječenju donosi nadležni onkolog.
