Lynch sindrom
Medicinski pregledao: Dr. Faruk Skenderi, dr. sci., specijalista patologije
Lynch sindrom: geni MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, povezani karcinomi, kolonoskopija svakih 1–2 godine, uloga aspirina (CAPP2) i genetsko testiranje srodnika.
Lynch sindrom, ranije nazivan nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC), najčešći je nasljedni sindrom koji povećava rizik od raka debelog crijeva i endometrija.
Uzrok
Uzrokuju ga nasljedne patogene varijante u genima za popravak DNK: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM. Nasljeđuje se autosomno dominantno: svako dijete nosioca ima 50 % vjerovatnoće da naslijedi varijantu.
Povezani karcinomi
Uz kolorektalni karcinom i karcinom endometrija, povišen je rizik za karcinom jajnika, želuca, tankog crijeva, žučnih puteva, pankreasa, mozga, kože (sebacealni tumori) te bubrežne karlice i uretera (uroteljalni karcinom gornjeg urinarnog trakta). Rizik se razlikuje prema genu: najveći je kod MLH1 i MSH2, manji kod MSH6 i PMS2.
Kako se otkriva?
Svi kolorektalni karcinomi i karcinomi endometrija trebaju biti testirani na MMR/MSI (univerzalni skrining). Ako je nalaz sumnjiv, slijede genetsko savjetovanje i germinalno testiranje iz krvi. Kod potvrđene varijante preporučuje se kaskadno testiranje srodnika.
Praćenje i prevencija
- Kolonoskopija svakih 1–2 godine, obično od 20.–25. godine za MLH1/MSH2 i od 30.–35. godine za MSH6/PMS2 (prema smjernicama i porodičnoj historiji).
- Aspirin: studija CAPP2 pokazala je da dugotrajno uzimanje aspirina smanjuje rizik od kolorektalnog karcinoma kod nosilaca; dozu i odluku treba dogovoriti s ljekarom.
- Za žene: razgovor o praćenju endometrija i, nakon završenog planiranja porodice, o preventivnoj histerektomiji i salpingo-ooforektomiji.
- Prema genu i porodičnoj historiji: gastroskopija, pregled urina i dermatološki pregledi.
Liječenje
Tumori kod Lynch sindroma obično su MSI-H/dMMR i dobro odgovaraju na imunoterapiju inhibitorima kontrolnih tačaka. Plan praćenja i liječenja određuju nadležni ljekar i genetski savjetnik.
