Foundation Medicine IHC portfolio

Šta je IHC i zašto uz FoundationOne?

Imunohistokemija (IHC) pomoću antitijela pokazuje da li je određeni protein prisutan u tumorskim ćelijama i u kojoj mjeri. Genomsko profiliranje (FoundationOne CDx) otkriva promjene u DNK, ali neke terapijske odluke zavise upravo od količine proteina na ćeliji.

Zato se uz FoundationOne testiranje mogu zatražiti odabrani IHC markeri iz istog tumorskog uzorka. Rezultati se uvijek tumače uz patohistološki nalaz, tip tumora i terapiju koja se razmatra.

PD-L1

Mjeri izraženost proteina PD-L1 na tumorskim i/ili imunološkim ćelijama. Koristi se pri odluci o imunoterapiji inhibitorima kontrolnih tačaka.

• Način bodovanja (npr. TPS, CPS) i prag pozitivnosti zavise od tumora, lijeka i validiranog klona antitijela.
• Negativan PD-L1 ne isključuje uvijek korist od imunoterapije — tumači se uz TMB i MSI iz genomskog nalaza.

Claudin 18.2 (CLDN18.2)

Protein čvrstih spojeva ćelija, prisutan kod dijela adenokarcinoma želuca i gastroezofagealnog prijelaza. Pozitivan nalaz može otvoriti mogućnost ciljane terapije usmjerene na CLDN18.2.

• Procjenjuje se udio tumorskih ćelija s izraženim bojenjem membrane.

FOLR1 (FRα)

Receptor za folat alfa, izražen kod dijela karcinoma jajnika. Visoka izraženost FOLR1 je preduslov za određene konjugate antitijela i lijeka.

MET

IHC procjenjuje prekomjernu izraženost MET proteina, koja je relevantna za nove ciljane terapije, posebno kod karcinoma pluća nemalih ćelija.

• IHC nalaz nije isto što i MET amplifikacija ili MET exon 14 promjena — one se otkrivaju genomskim profiliranjem.
• Kombinacija IHC i FoundationOne nalaza daje potpuniju procjenu MET puta.

MMR proteini (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6)

Gubitak izraženosti jednog ili više proteina sistema popravke pogrešno sparenih baza (dMMR) ukazuje na nestabilnost mikrosatelita (MSI-H).

• dMMR/MSI-H tumori često dobro odgovaraju na imunoterapiju.
• Obrazac gubitka može ukazati na moguć Lynchov sindrom, što zahtijeva nasljedno (germline) testiranje.

PTEN

PTEN je tumor-supresorski protein u PI3K/AKT putu. IHC pokazuje da li je izraženost proteina očuvana ili izgubljena, što je važno kod razmatranja terapija usmjerenih na ovaj put.

• Samostalni nalaz ima ograničenja; tumači se uz genomske promjene PTEN, PIK3CA i AKT.

DLL3

Protein izražen na površini većine neuroendokrinih tumora, posebno malocelularnog karcinoma pluća. Relevantan je za nove terapije usmjerene na DLL3.

Uzorak i naručivanje

Markeri se biraju prema tipu tumora i terapiji koja se razmatra. Genolab pomaže ljekaru da odabere relevantne markere i provjeri da li je količina tkiva dovoljna.

Dostupnost

Samo uz FoundationOne testiranje

Uzorak

FFPE tumorsko tkivo (isti blok kao za FoundationOne CDx)

Status

LDT

Obrada

oko 3–4 dana (prema podacima proizvođača)

Ograničenja

• IHC nije zamjena za NGS, FISH ili PCR.
• Granični ili negativan nalaz ne isključuje molekularnu promjenu.
• Dostupnost terapija povezanih s pojedinim markerima zavisi od registracije lijeka u zemlji.